作者:馮玲

引言

丙硫菌唑是拜耳公司于2004年開發上市的新型三唑硫酮類殺菌劑，因其獨特的性能，良好的內吸活性，優異的保護、治療和鏟除性能，且殺菌譜廣，持效期長，從而使其迅速攀升至三唑類殺菌劑的前列，并成為拜耳的重點產品。

主要用于禾谷類作物，如小麥、大麥、水稻、花生、油菜及豆類等，防治眾多病害，如對小麥和大麥上的白粉病、紋枯病、枯萎病、葉斑病、銹病、菌核病、網斑病、云紋病等具有很好的防治效果；此外還能防治油菜和花生的土傳病害，如菌核病，以及主要葉面疾病，如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑脛病、菌核病和銹病等病害。由于丙硫菌唑殺菌譜廣、應用范圍廣、使用時機靈活、植物吸收迅速、有良好的耐雨淋性，且持效期長，這些優點綜合在一起，使其成為防治植物病害的新標桿。

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圖1丙硫菌唑化學結構式

市場情況

丙硫菌唑是一個商業化開發非常成功的產品，亦已成為全球殺菌劑中的優秀產品。丙硫菌唑自2004年上市以來，迅速成為全球市場上用戶非常喜愛的殺菌劑產品，市場增長非常迅速，上市當年全球銷售額達到2400萬歐元，第二年2005年就取得1.13億美元銷售額業績，當時就成為躋身于拜耳公司銷售12強產品行列之內。

隨后，在以后的5年內，丙硫菌唑便迎來了其產品銷售上升的黃金時期，成為拜耳公司最具有增長活力的產品之一，并迅速確立了在拜耳公司產品中的領先地位。丙硫菌唑2007年全球銷售額達到2.39億美元，2009年更升至4.21億美元，同比增長率達32.8%，從2005年2009年這5年復合年增長率高達69.6%。雖然2010年，由于歐盟和美國的市場的走弱，以及價格競爭等因素，造成丙硫菌唑的全球銷售額（3.85億美元）有所下滑；但自此以后，丙硫菌唑市場便迎來強勁反彈，2011年全球銷售額升至5.10億美元，較上年增長了32.4%,已經超越三唑類殺菌劑龍頭產品戊唑醇，且在全球殺菌劑銷售額中位列第五。2012年銷售額更攀升增至6.25億美元，2013年為7.50億美元，而2014更創造出新高度，全球銷售額高達8.55億美元，已經占據全球殺菌劑銷售額市場第三的地位。

2015年由于全球氣候惡劣，整個農藥產品都呈現下降趨勢，丙硫菌唑也不例外，2015年全球銷售額有所下降，但也達到8.00億美元，位居全球殺菌劑第三(次于嘧菌酯13.05億美元和吡唑醚菌酯8.50億美元），而2015年丙硫菌唑在拜耳公司十強產品銷售額中位列第一（遠超第二位的肟菌酯6.7 0億美元和第三位吡蟲啉6 .20億美元）。2016年，其全球銷售額為7.90億美元，在全球殺菌劑排行榜中，攀升至第2位，次于嘧菌酯（12.70億美元），成功超越吡唑醚菌酯（7.65億美元）。

目前丙硫菌唑已在60多個國家上市，各國市場銷售大小不一。

作用機理

丙硫菌唑主要抑制在真菌中存在的甾醇前體—羊毛甾醇或者2,4－亞甲基二氫羊毛甾醇14位上的脫甲基化作用，即脫甲基化抑制劑（DMIs），具有很好的內息活性，優異的保護治療和鏟除活性，持效期長。

合成路線

目前文獻報道的合成方法主要有四種：

合成路線1：鋅格氏試劑法

以鄰氯芐基氯為起始原料經格氏反應、碳?；磻频茫?/span>2 - 氯芐基）- ( 1 - 氯環丙基）酮，與（CH₃)SOCI反應得到（2 - 氯芐基）- ( 1 - 氯環丙烷）環氧乙烷，再與1,2,4-三氮唑反應得到2- ( 1 -氯丙烷基）-3( - 2 氯苯基）- 2 羥基丙基-1,2,4-三唑，最后與硫發生親電加成反應制得丙硫菌唑。該路線第一和第二步收率都較高，但第三步收率較低，影響產品的總收率，從而造成該路線成本高，不易工業化生產。

合成路線2：三氮唑法

以2 - 氯-1 ( 1 - ) 氯環丙基）乙酮為原料，經過親核取代反應制得（1,2,4-三唑-1-基- 甲基）- ( 1 - 氯環丙烷V 基- ) 甲酮，再與鄰氯芐格氏試劑反應制得2-( 1 -氯丙烷基）-3 ( - 2 氯苯基）- 2 -羥基丙基-1,2,4-三唑，最后與硫發生親電加成反應制得丙硫菌唑。該路線第一和第二步收率都較低，且成本較高，活性點多，及空間位阻對一、二步反應影響較大。因此，該路線不易工業化生產。

合成路線3：鎂格氏試劑法

以1-乙基酰-1氯環丙烷為原料,經氯化、格氏反應、親核加成、親核取代、親電加成制得丙硫菌唑。該路線收率較高、反應溫和、成本較低、易于工業化生產。

合成路線4：水合肼法

以1-乙基酰-1氯環丙烷為原料,經氯化、格氏反應、親核加成、親核取代、閉環反應制得丙硫菌唑。該路線各中間體收率較高，但最后一步反應條件比較苛刻，工業化價值不是很高。

合成路線5：1 - 氯- 1 氯乙基酰環丙烷為起始原料，經格氏反應、縮合反應、硫的親電加成反應，最終得到丙硫菌唑產品。在國內大多認為該路線合成丙硫菌唑比較合適，在這方面開展研制工作較多。

登記情況

丙硫菌唑的國外主要登記歷程：

2004年，丙硫菌唑在英國和德國取得登記和上市。

2006年，拜耳在澳大利亞和法國登記了丙硫菌唑。

2007年3月27日，丙硫菌唑在美國獲準登記。

2007年，丙硫菌唑還在加拿大取得登記。

2008年，丙硫菌唑在巴西登記。

截至2017年9月，歐盟共有26個成員國登記了丙硫菌唑。在2009—2017年間，拜耳在意大利、德國、美國、加拿大、阿根廷、英國、土耳其、巴西、印度、智利等國登記和上市了丙硫菌唑的許多產品（見圖2）。

圖2：丙硫菌唑相關產品不完全統計

截至目前，在我國登記有效期內的丙硫菌唑產品有21個（見圖3），其中，原藥登記15個；單劑產品2個，復配劑產品4個，劑型以懸浮劑和乳油為主。

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圖3：丙硫菌唑登記情況(截止2023年3月23號)

目前我國登記較少的原因主要是由于丙硫菌唑的健康風險問題。

根據丙硫菌唑的毒性資料，其對蜂、鳥、魚、蠶、水藻、大型溞、赤眼蜂和蚯蚓等安全。在動物、植物、土壤/環境中，丙硫菌唑的主要代謝物包括：脫硫-丙硫菌唑、S-甲基-丙硫菌唑和1 ,2,4-三唑等。在這些代謝物中，脫硫-丙硫菌唑比丙硫菌唑對哺乳動物的毒性高很多。使用過程中，丙硫菌唑藥液在暴露表面，如在處理過的種子、噴霧后的作物表面、施藥設備、衣服、暴露的人體表面等都會轉化生成一定量的脫硫-丙硫菌唑。

因此，在對丙硫菌唑進行風險評估時，脫硫-丙硫菌唑的風險也不容忽視。丙硫菌唑的風險主要在于危害人體健康，特別是對女性生殖系統有潛在危害，“常規噴霧”易導致女性不孕不育；而脫硫-丙硫菌唑具有致畸性，會導致幼兒畸形。在美國、德國等農業發達國家，大農場較多，機械化操作普遍，施藥人員有專業的防護服和安全裝置，丙硫菌唑對人體危害的風險基本可控。而在國內，散戶較多，施藥設備不太先進，丙硫菌唑對施藥人員的健康風險需要多加考慮。

市場前景

丙硫菌唑的化學結構不同于以前的三唑類，由于硫酮結構的引入，賦予了丙硫菌唑獨特的性能，使其成為一種藥效高、低毒性、低殘留和無環境風險的新穎殺菌劑。許多田間藥效試驗結果表明，丙硫菌唑防治效果好，增產明顯，且對作物具有良好的安全性，同時與其他殺菌劑，如三唑類殺菌劑相比，具有更廣泛的殺菌譜。

在對施用丙硫菌唑進行風險評估時，對其主要代謝物脫硫丙硫菌唑的風險（具有致畸性）不容忽視。國內開發的丙硫菌唑原藥和產品已經登記和上市，必將迎來今后國內的大發展，但在使用該產品時，相比國外可控的安全操作，國內散戶較多，噴施方式不太先進；因此，采用密封機械和無人機操作施藥，及必須對施用人員進行專業培訓，取得上崗證才能施藥。

丙硫菌唑經過十多年的使用，實際證明該產品十分適合當代農藥產品市場發展的需要。因此在解決施藥人員的健康風險問題后，國內丙硫菌唑的市場值得展望。

參考文獻：

黃華樹, 柏亞羅. 丙硫菌唑的全球市場與應用開發[J]. 現代農藥, 2017, 16(6):7.

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華乃震.重磅、熱點殺菌劑丙硫菌唑的綜述.中國農藥,2019,15(11):3-12.